Oamenii de la care te-ai aștepta să fie fericiți sunt uneori teribil de deprimați. Anomalisa spune povestea lui Michael Stone, autor de cărți motivaționale despre eficiența în domeniul corporate. Deși este expert în a-i ajuta pe cei din jur să trăiască mai bine și mai fericiți, Stone este clinic deprimat. Se detestă și se simte alienat de lume. Filmul demonstrează dureros de bine dificultățile existențiale ale celui care trăiește zi de zi cu această teribilă boală mentală.